《科創(chuàng)板日報》10月23日訊（記者 鄭炳巽）在遞表一年后，上海延安醫(yī)藥洋浦股份有限公司（下稱“延安醫(yī)藥”）選擇主動撤回北交所上市申請。

IPO文件顯示，延安醫(yī)藥主要從事化學(xué)藥品制劑、原料藥及醫(yī)藥中間體的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，藥品制劑涵蓋消化系統(tǒng)、糖尿病、皮膚、抗感染以及呼吸系統(tǒng)等多個用藥領(lǐng)域。截至招股說明書簽署日，延安醫(yī)藥持有藥品制劑批準(zhǔn)文號31個，其中4個自有品種被列入國家基本藥物目錄，10個品種被列入國家醫(yī)保目錄。

具體來看，制劑主要包括復(fù)方倍氯米松樟腦乳膏（無極膏）、奧美拉唑腸溶膠囊、鹽酸二甲雙胍片、格列齊特緩釋片等多個產(chǎn)品，原料藥及醫(yī)藥中間體主要包括麝香草酚、那可丁、鹽酸甲氧那明等。

2020-2022年及2023年上半年，延安醫(yī)藥實現(xiàn)營收3.17億元、3.39億元、3.23億元及1.90億元，歸母凈利潤分別為3876.32萬元、5266.99萬元、5666.56萬元及3095.53萬元。同期，主營收入為3.16億元、3.39億元、3.23億元及1.88億元。

一直以來，主營收入中的大頭由制劑產(chǎn)品貢獻(xiàn)，分別為1.90億元、1.65億元、1.67億元及9536.94萬元，占主營收入的比例分別為60.15%、48.64%、51.83%和50.71%。原料產(chǎn)品（原料藥、中間體和其他）的收入占比分別為39.49%、37.33%、25.69%和32.44%。

當(dāng)前，延安醫(yī)藥的3款核心產(chǎn)品格列齊特緩釋片、無極膏、麝香草酚在國內(nèi)占有較高的市場份額。其中，格列齊特緩釋片在2023年3月前由天津君安持有，延安醫(yī)藥從中獲取授權(quán)生產(chǎn)許可費。

2021年，格列齊特緩釋片中標(biāo)第四批國家集采，在包括廣東、上海、河南等11個省市的中標(biāo)區(qū)域內(nèi)的份額為44.72%，高于另外兩家中標(biāo)企業(yè)的市場份額。另據(jù)米內(nèi)網(wǎng)2021年的統(tǒng)計，延安醫(yī)藥無極膏在城市實體藥店該品種的市場份額為63.61%，排名第一。同樣地，麝香草酚原料藥在藥用麝香草酚領(lǐng)域市場占有率也處于領(lǐng)先地位。

然而，中國作為仿制藥生產(chǎn)和使用大國，眾多仿制藥企業(yè)競逐同一類仿制藥的生產(chǎn)。隨著更多企業(yè)加入仿制藥賽道以及集采無法中標(biāo)，延安醫(yī)藥核心制劑和原料藥面臨不同程度的收入下滑，北交所因此問詢其相關(guān)經(jīng)營風(fēng)險問題。

此外，由于研發(fā)投入低于同行可比企業(yè)，北交所還重點問詢延安醫(yī)藥的自主研發(fā)能力，以及多次問詢其創(chuàng)新性。

▌核心產(chǎn)品市場份額受“蠶食”

《科創(chuàng)板日報》記者發(fā)現(xiàn)，延安醫(yī)藥核心產(chǎn)品收入受沖擊的情況，在格列齊特緩釋片和麝香草酚身上體現(xiàn)得尤為明顯。

IPO文件顯示，格列齊特緩釋片在2021年2月中標(biāo)第四批國家藥品集中帶量采購，期限兩年，各個實際執(zhí)行地區(qū)于2023年上半年陸續(xù)到期，集采接續(xù)工作正在進(jìn)行中。截至招股說明書簽署日，延安醫(yī)藥格列齊特緩釋片已中標(biāo)江蘇聯(lián)盟集采，而在上海十五省聯(lián)盟集采中未中標(biāo)。

從2023年3月起，格列齊特緩釋片的藥品上市許可持有人，已由天津君安變更至延安醫(yī)藥全資子公司延安藥業(yè)名下，延安醫(yī)藥已經(jīng)從2023年7月開始銷售該產(chǎn)品，表示若未來無法在其他區(qū)域集采中中標(biāo)，將會對經(jīng)營業(yè)績帶來不利影響。

北交所要求延安醫(yī)藥說明，本次未能中標(biāo)上海十五省聯(lián)盟集采對格列齊特緩釋片銷售收入的影響，并要求進(jìn)一步說明，格列齊特緩釋片在2021年中標(biāo)時的競爭企業(yè)數(shù)量和當(dāng)前的對比，以及競標(biāo)難度和無法中標(biāo)風(fēng)險是否顯著增加等。

延安醫(yī)藥在問詢回復(fù)（2023年年度數(shù)據(jù)更新版）中表示，2021-2023年，由天津君安生產(chǎn)的格列齊特緩釋片向上海十五省聯(lián)盟區(qū)域中天津、上海、安徽、江西和湖南五個省市供應(yīng)形成的銷售額分別為5795.24萬元、7653.87萬元、3788.84萬元，分別占各期格列齊特緩釋片銷售總額的44.47%、39.17%和41.74%。延安醫(yī)藥直言，未能中標(biāo)對格列齊特緩釋片總體銷售收入有一定不利影響。

不過，延安醫(yī)藥也透露，對應(yīng)收取的授權(quán)許可費收入為2052.20萬元、2753.64萬元、1370.26萬元，占主營業(yè)務(wù)收入的比重為6.05%、8.53%、3.19%，對公司整體銷售收入的影響較小。

針對競標(biāo)企業(yè)數(shù)量變化一事，延安醫(yī)藥透露，格列齊特緩釋片在2021年中標(biāo)之際，當(dāng)時通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)僅有3家，且全部中選。但截至回復(fù)之時，除原研企業(yè)外，通過格列齊特緩釋片一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)增長至14家。

延安醫(yī)藥坦言，由于通過一致性評價的同品種數(shù)量增加，后期的競爭將更加激烈，相比于2021年集采環(huán)境，未來中標(biāo)集采的難度及無法中標(biāo)的風(fēng)險將提升。不過，延安醫(yī)藥也表示，由于自家的格列齊特緩釋片較早通過一致性評價，前期市場已打開，后期依然存在先發(fā)優(yōu)勢。

不同于格列齊特緩釋片僅在2023年收入下滑，延安醫(yī)藥核心原料藥麝香草酚近幾年的收入整體下滑且波動明顯，2021-2023年的銷售收入分別為4279.05萬元、2431.99萬元、3140.95 萬元。其中一個重要原因在于，在2022年10月前，延安醫(yī)藥獨家擁有藥用麝香草酚的生產(chǎn)批文，截至招股書簽署之日，國內(nèi)備案登記的已批準(zhǔn)在上市制劑使用的麝香草酚的企業(yè)已有4家。

北交所要求延安醫(yī)藥說明，麝香草酚銷售下滑的原因，以及是否通過低價競爭維持市場份額和產(chǎn)品銷售是否有持續(xù)下降的風(fēng)險。

延安醫(yī)藥透露，2021年，為擴(kuò)大麝香草酚的市場規(guī)模，采取了降價措施促進(jìn)銷售。2022年，麝香草酚銷售額下降43.17%，主要因為廣東恒健的采購金額下降了842.48萬元，同時福元藥業(yè)停止了采購。2023年銷售額有所回升主要系部分客戶增加采購等。

但是，延安醫(yī)藥也表示，隨著麝香草酚生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量的增加，公司將面臨競爭對手搶占市場份額的壓力，存在可能導(dǎo)致麝香草酚的銷售收入和利潤率下降的風(fēng)險。2021-2023年，延安醫(yī)藥麝香草酚的平均單價分別為1.16萬元/kg、1.09萬元/kg、1.08萬元/kg，呈逐年下降趨勢。

▌自研能力與創(chuàng)新性遭重點問詢

另需注意的是，延安醫(yī)藥另一款重要制劑產(chǎn)品奧美拉唑腸溶膠囊未在首家過評3年內(nèi)完成一致性評價。延安醫(yī)藥在招股說明書中表示，已經(jīng)向上海市藥品監(jiān)督管理部門提交延期評價申請。

根據(jù)相關(guān)政策，通過一致性評價的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。如果同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上，在藥品集中等方面將不再選用未通過一致性評價的品種。

針對此事，北交所要求延安醫(yī)藥說明，未能完成一致性評價的原因，以及已完成奧美拉唑腸溶膠囊一致性評價的企業(yè)是否已超過3家，并說明若未能通過一致性評價，會有哪些不利影響。

延安醫(yī)藥回復(fù)稱，公司自2017年起啟動奧美拉唑腸溶膠囊一致性評價工作，因未能通過生物等效性試驗，于2021年終止。截至回復(fù)出具之日，國內(nèi)已經(jīng)有15家企業(yè)生產(chǎn)的18個規(guī)格的奧美拉唑腸溶膠囊通過一致性評價。

由于奧美拉唑腸溶膠囊的銷售終端為零售藥店和診所等，延安醫(yī)藥表示，暫時對其銷售影響較小。但是，奧美拉唑腸溶膠囊注冊批件到期時間2027年8月，如在注冊批件到期前仍未通過一致性評價，則存在國家藥監(jiān)局不予再注冊，從而導(dǎo)致延安醫(yī)藥不能再繼續(xù)生產(chǎn)和銷售的風(fēng)險。

2020-2022年及2023年上半年，延安醫(yī)藥用于研發(fā)的費用分別為1162.25萬元、1776.09萬元、1569.86萬元及988.29萬元，分別占營收的3.67%、5.24%、4.86%及5.22%。延安醫(yī)藥選取了包括誠意藥業(yè)、華納藥廠、海南海藥等多家企業(yè)在內(nèi)的同行公司進(jìn)行對比，行業(yè)平均數(shù)分別為6.67%、6.14%、7.15%及8.12%，高于延安醫(yī)藥的水平。

結(jié)合研發(fā)情況，在第一輪問詢中，北交所要求延安醫(yī)藥說明，生產(chǎn)經(jīng)營活動是否依賴于合作研發(fā)及委外研發(fā)，是否具有自主研發(fā)能力，以及技術(shù)水平在同行業(yè)中處于何種地位，是否具有創(chuàng)新性。而在第二輪問詢中，北交所再次重點要求延安醫(yī)藥說明如何體現(xiàn)創(chuàng)新性。

根據(jù)延安醫(yī)藥的回復(fù)內(nèi)容，報告期內(nèi)，自主研發(fā)項目累計投入金額為1973.88萬元，委外研發(fā)項目累計投入金額為3983.17萬元，與四川大學(xué)聯(lián)合開展的合作研發(fā)項目累計投入2135.92萬元。

但是，延安醫(yī)藥卻表示，雖然公司通過自主研發(fā)、合作研發(fā)和委外研發(fā)相結(jié)合的方式從事研發(fā)工作，合作研發(fā)和委外研發(fā)僅是研發(fā)過程中的一部分，此種形式有利于提高研發(fā)效率。并且，延安醫(yī)藥在整個研發(fā)項目中保持主導(dǎo)地位，可以根據(jù)實際情況選擇合作或者委外的形式開展，研發(fā)和經(jīng)營活動不依賴于合作研發(fā)和委外研發(fā)。

延安醫(yī)藥進(jìn)一步透露，已經(jīng)建立了完善的研發(fā)體系和機(jī)構(gòu)設(shè)置，包括產(chǎn)品開發(fā)評估委員會、研發(fā)部門和研發(fā)小組等，為自主研發(fā)提供支撐。截至2023年年底，延安醫(yī)藥擁有專職研發(fā)人員58名，占總員工人數(shù)比例為11.09%。并且能夠自主確定研發(fā)方向、目標(biāo)和計劃，獨立組織和實施研發(fā)項目。

關(guān)于創(chuàng)新性，延安醫(yī)藥表示，擁有的緩控釋制劑技術(shù)、經(jīng)皮給藥技術(shù)、自乳化技術(shù)是針對特定藥物和特定治療需求而開發(fā)的一些特殊技術(shù)，將這些工藝應(yīng)用于制劑改良，具備明顯的臨床價值優(yōu)勢。